على الرغم من التقارير المنشورة على نطاق واسع، والتي تفيد بأن النجمة العالمية أنجلينا جولي قد تم اختيارها في الأصل لتلعب دور البطولة في فيلم Lucy الذي طرح عام 2014، لكنها انسحبت، إلا أن منتجي الفيلم نفوا ذلك منذ ذلك الحين واعترفوا بأنهم التقوا فقط مع ممثلتين لمناقشة الشخص الذي سيقوم بلعب الدور الرئيسي.
و عندما رأوا مدى قوة رد فعل سكارليت جوهانسون على القصة، حصلت على الدور على الفور.
و يقوم ببطولة الفيلم كل من النجوم العالميين سكارليت جوهانسون، مورغان فريمان، عمرو واكد، لوكا أنجليتي، فريديريك تشاو.