تتوالى المفاجآت في مسلسل "السيدة الأولى" للممثلة غادة عبد الرازق والممثل ممدوح عبد العليم، وذلك بعد محاولة اغتيال الرئيس "هاشم الرئيس" الذي يجسد دوره ممدوح عبد العليم خلال مؤتمر كبير يقيمه بمناسبة مرور عام على توليه الحكم، ويتم نقله إلى أحد المستشفيات مباشرة ليدخل العناية المركزة بعد استخراج الرصاصة من جسده.
وتحاول غادة عبد الرازق "زوجة الرئيس" التكتم على خبر اغتياله حتى لا يتسبب ذلك في حالة فوضى للبلاد، فيما ينصحها المسؤولون في البلاد والوزراء بالإعلان عن تفاصيل الحادث للشعب، وتطلب من أحد المسؤولين في الدولة نقل"هاشم الرئيس" من المستشفى إلى قصر الرئاسة خوفا على حياته التى أصبحت في خطر بعد محاولة الاغتيال، وتقرر أن تقوم هي بدور الرئيس في هذه الفترة لحين خروج "الرئيس" من المستشفى.
